Daneyên Qonaxa III li ser dermanê taca devkî yê nû yê Çînê li NEJM nîşan didin ku bandorbûn ji ya Paxlovid kêmtir nîne.

Di saetên serê sibê yên 29ê Kanûnê de, NEJM lêkolîneke klînîkî ya qonaxa III ya nû ya li ser koronavirusa nû ya Çînî VV116 li ser înternetê weşand. Encam nîşan dan ku VV116 ji hêla dema başbûna klînîkî ve ji Paxlovid (nematovir/ritonavir) ne xirabtir bû û bûyerên neyînî yên kêmtir hebûn.

Çavkaniya Wêneyê: NEJM

Dema başbûnê ya navîn 4 roj, rêjeya bûyerên neyînî 67.4%

VV116 dermanekî nukleozîd ê devkî ye ku li dijî koronavîrusa nû (SARS-CoV-2) tê bikaranîn û bi hevkariya Junsit û Wang Shan Wang Shui hatiye pêşxistin, û ligel remdesivir a Gilead, molnupiravir a Merck Sharp & Dohme û azelvudine ya Real Biologics înhibitorek RdRp e.

Di sala 2021an de, ceribandineke klînîkî ya qonaxa II ya VV116 li Ozbekistanê qediya. Encamên lêkolînê nîşan dan ku koma VV116 dikare nîşanên klînîkî çêtir baştir bike û xetera pêşketina forma krîtîk û mirinê bi girîngî kêm bike li gorî koma kontrolê. Li ser bingeha encamên erênî yên vê ceribandinê, VV116 li Ozbekistanê ji bo dermankirina nexweşên bi COVID-19-a nerm heta giran hatiye pejirandin, û bûye yekem dermanê koroner ê devkî yê nû ku ji bo firotina li derveyî welêt li Çînê hatiye pejirandin [1].

Ev ceribandina klînîkî ya qonaxa III[2] (NCT05341609), ku ji hêla Prof. Zhao Ren ê Nexweşxaneya Shanghai Ruijin, Prof. Gaoyuan ê Nexweşxaneya Shanghai Renji û Akademîsyen Ning Guang ê Nexweşxaneya Shanghai Ruijin ve hatî birêvebirin, di dema belavbûna ku ji ber guhertoya Omicron (B.1.1.529) ji Adarê heta Gulanê li Shanghai çêbû de hate temam kirin, bi armanca nirxandina bandor û ewlehiya VV116 li hember Paxlovid ji bo dermankirina zû ya nexweşên bi COVID-19-ya sivik heta navîn. Armanc nirxandina bandor û ewlehiya VV116 li hember Paxlovid ji bo dermankirina zû ya nexweşên bi COVID-19-ya sivik heta navîn bû.

Çavkaniya wêneyê: Referans 2

Ji bo nirxandina mafdariya beşdaran ji heft nexweşxaneyên li Şanghay, Çînê, di navbera 4ê Nîsana 2022an de ceribandineke kontrolkirî ya pirnavendî, kor a çavdêran, bêserûber û bê kontrol a 822 nexweşên mezin ên Covid-19 ên bi rîska bilind a pêşveçûnê û bi nîşanên sivik heta nerm hate kirin. Di dawiyê de, 771 beşdaran an VV116 (384, 600 mg her 12 saetan di roja 1ê de û 300 mg her 12 saetan di rojên 2-5an de) an jî Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir her 12 saetan ji bo 5 rojan) wekî dermanê devkî wergirtin.

Encamên vê lêkolîna klînîkî nîşan dan ku dermankirina zû bi VV116 ji bo COVID-19 ya sivik heta navîn gihîştiye xala sereke ya dawîn (dema başbûna klînîkî ya domdar) ku ji hêla protokola klînîkî ve hatî pêşbînîkirin: dema navîn a başbûna klînîkî di koma VV116 de 4 roj û di koma Paxlovid de 5 roj bû (rêjeya xetereyê, 1.17; 95% CI, 1.02 heta 1.36; sînorê jêrîn. >0.8).

Parastina dema başbûna klînîkî

Xalên dawî yên bandoriya seretayî û duyemîn (analîzek berfireh a nifûsê)

Çavkaniya wêneyê: Referans 2

Di warê ewlehiyê de, beşdarên ku VV116 wergirtine di şopandina 28 rojan de ji yên ku Paxlovid wergirtine (77.3%) kêmtir bûyerên neyînî (67.4%) ragihandine, û rêjeya bûyerên neyînî yên pileya 3/4 ji bo VV116 (2.6%) ji Paxlovid (5.7%) kêmtir bû.

Bûyerên neyînî (kesên ewle)

Çavkaniya wêneyê: Referans 2

Nakokî û pirs

Di 23ê Gulana 2022an de, Juniper eşkere kir ku lêkolîna klînîkî ya qeydkirina Qonaxa III ya VV116 li hember PAXLOVID ji bo dermankirina zû ya COVID-19 ya sivik heta navîn (NCT05341609) gihîştiye armanca xwe ya sereke ya lêkolînê.

Çavkaniya wêneyê: Referans 1

Di demekê de ku hûrgiliyên ceribandinê kêm bûn, nakokiyên li dora lêkolîna Qonaxa III du alî bûn: yekem, ew lêkolînek kor a yekane bû û, ji ber nebûna kontrolek plasebo, tirs hebû ku dê dijwar be ku derman bi tevahî objektîf were nirxandin; ya duyem, pirs li ser xalên dawîn ên klînîkî hebûn.

Pîvanên tevlêbûna klînîkî ji bo Juniper ev in: (i) encamên erênî ji bo testa taca nû, (ii) yek an çend nîşanên COVID-19 sivik an nerm, û (iii) nexweşên di xetereya bilind a COVID-19 ya giran de, tevî mirinê. Lêbelê, tenê xala dawîn a klînîkî ya sereke 'dema başbûna klînîkî ya domdar' e.

Tenê berî daxuyaniyê, di 14ê Gulanê de, Juniper xalên dawî yên klînîkî bi rakirina yek ji xalên dawî yên sereke yên klînîkî, "rêjeya veguherînên bo nexweşiya giran an mirinê" [3], sererast kiribû.

Çavkaniya wêneyê: Referans 1

Ev her du xalên sereke yên nakokiyê di lêkolîna weşandî de bi taybetî jî hatine destgirtin.

Ji ber belavbûna ji nişka ve ya Omicron, hilberîna tabletên placebo ji bo Paxlovid berî destpêkirina ceribandinê temam nebûbû û ji ber vê yekê lêkolîner nekarîn vê ceribandinê bi karanîna sêwirana ducar-kor, ducar-mock bikin. Di derbarê aliyê yek-kor a ceribandina klînîkî de, Juniper got ku protokol piştî têkiliyê bi rayedarên rêziknameyê re hatiye kirin û sêwirana yek-kor tê vê wateyê ku ne lêkolîner (tevî nirxanderê xala dawî ya lêkolînê) û ne jî sponsor dê dabeşkirina dermanê dermankirinê ya taybetî nizanin heya ku databasa dawîn di dawiya lêkolînê de were girtin.

Heta dema analîza dawî, ti beşdarên ceribandinê mirin an pêşketina bûyerek giran a Covid-19 nedîtibûn, ji ber vê yekê di derbarê bandora VV116 de di pêşîlêgirtina pêşketina bo Covid-19 ya giran an krîtîk an mirinê de ti encam nayên derxistin. Daneyan destnîşan kirin ku dema navînî ya texmînkirî ji rasthatiniyê heta paşveçûna domdar a nîşanên hedef ên têkildarî Covid-19 di her du koman de 7 roj (95% CI, 7 heta 8) bû (rêjeya xetereyê, 1.06; 95% CI, 0.91 heta 1.22) [2]. Ne dijwar e ku meriv rave bike ka çima xala dawîn a sereke ya 'rêjeya veguherîna bo nexweşiya giran an mirinê', ku di destpêkê de berî dawiya ceribandinê hatibû danîn, hate rakirin.

Di 18ê Gulana 2022an de, kovara Emerging Microbes & Infections encamên ceribandina klînîkî ya yekem a VV116 li ser nexweşên ku bi varyanta Omicron vegirtî ne weşand [4], lêkolînek kohort a vekirî û pêşerojî bi 136 nexweşên razayî yên piştrastkirî.

Daneyên ji lêkolînê nîşan dan ku nexweşên bi enfeksiyona Omicronê yên ku di nav 5 rojan de piştî yekem testa asîda nukleîk a pozîtîf VV116 bikar anîne, demek ji bo paşveçûna asîda nukleîk 8.56 roj hebû, ku ji 11.13 rojan di koma kontrolê de kêmtir bû. Dayîna VV116 ji nexweşên nîşanan re di çarçoveya vê lêkolînê de (2-10 rojên yekem testa asîda nukleîk a pozîtîf) dema paşveçûna asîda nukleîk di hemî nexweşan de kêm kir. Ji hêla ewlehiya derman ve, di koma dermankirina VV116 de bandorên neyînî yên cidî nehatin dîtin.

Çavkaniya wêneyê: Referans 4

Sê ceribandinên klînîkî yên berdewam li ser VV116 hene, du ji wan lêkolînên qonaxa III ne li ser COVID-19-a sivik heta navîn (NCT05242042, NCT05582629). Ceribandina din ji bo COVID-19-a nerm heta giran, lêkolînek klînîkî ya qonaxa III ya pirnavendî, bêserûber, ducar-kor e (NCT05279235) ji bo nirxandina bandor û ewlehiya VV116 li gorî dermankirina standard. Li gorî daxuyaniya Juniper, nexweşê yekem di Adara 2022-an de hate tomar kirin û doz lê hate dayîn.

Çavkaniya wêneyê: clinicaltrials.gov

Çavkanî:

[1] Junshi Biotech: Ragihandin li ser xala sereke ya dawî ya lêkolîna klînîkî ya Qonaxa III ya qeydkirî ya VV116 li hember PAXLOVID ji bo dermankirina zû ya COVID-19 ya sivik heta navîn

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen, Xhengang, Jingomingang, Jingongang, Jingongangi Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Profîla enfeksiyonên Omicron û rewşa vakslêdanê di nav 1881 wergirên veguheztina kezebê de: hevrêzek paşverû ya pir-navendî. Emerging Microbes & Infections 11:1, rûpel 2636-2644.