Lêkolîna paşerojê ya pêşkeftî: Teknolojiya methylasyonê ya ctDNA ya xwînê ya PCR-ê ji bo kansera kolorektal serdemek nû ya çavdêriya MRD vedike.

Di van demên dawî de, JAMA Onkolojî (IF 33.012) encamek lêkolînek girîng [1] weşand ji hêla tîmê Prof. Cai Guo-ring ji Nexweşxaneya Penceşêrê ya Zanîngeha Fudan û Prof. hevkarî bi KUNYUAN BIOLOGY: "Destpêkirina Pêşî ya Nexweşiya Bermayî ya Molekular û Stratification Rîsk ji bo Qonaxa I heta III Penceşêra Kolorektal bi navgîniya Methylasyona DNA ya Tûmora Gerok û Stratification Risk)". Ev lêkolîn yekem lêkolîna pir-navendî ye li cîhanê ku teknolojiya methylasyonê ya pirgene ya ctDNA ya xwînê ya PCR-ê ji bo pêşbîniya dûbarebûna kansera kolorektal û şopandina dûbarebûnê sepandiye, rêgezek teknîkî û çareseriyek bihatir peyda dike li gorî rêbazên teknolojiya tespîtkirina MRD-ya heyî, ku tê çaverê kirin. ku karanîna klînîkî ya pêşbînkirin û şopandina dubarebûna penceşêra kolorektal pir baştir bike, û bi girîngî zindîbûna nexweş û kalîteya jiyanê baştir bike. Lêkolîn jî ji hêla kovar û edîtorên wê ve pir hate nirxandin, û di vê hejmarê de wekî kaxezek pêşniyarê ya sereke hate navnîş kirin, û Profesor Juan Ruiz-Bañobre ji Spanya û Profesor Ajay Goel ji Dewletên Yekbûyî ji bo nirxandina wê hatin vexwendin. Di heman demê de lêkolîn ji hêla GenomeWeb, medyayek biyolojîk a pêşeng a Dewletên Yekbûyî ve jî hate ragihandin.

Penceşêra kolorektal (CRC) li Chinaînê tumorek xirab a hevpar a rêça gastrointestinal e. Daneyên Ajansa Navneteweyî ya Lêkolînê ya li ser Penceşêrê (IARC) ya 2020-an destnîşan dikin ku 555,000 bûyerên nû li Chinaînê bi qasî 1/3 ê cîhanê ne, digel ku rêjeya bûyerên kanserê li Chinaînê digihîje cîhê duyemîn; 286,000 mirin bi qasî 1/3 ya cîhanê pêk tê, ku wekî pêncemîn sedema herî gelemperî ya mirina penceşêrê li Chinaînê ye. Sedema pêncemîn a mirinê li Çînê. Hêjayî gotinê ye ku di nav nexweşên bi teşhîs de, qonaxên TNM I, II, III û IV bi rêzê 18,6%, 42,5%, 30,7% û 8,2% in. Zêdetirî 80% ji nexweşan di qonaxên navîn û dereng de ne, û 44% ji wan xwedî metastazên dûr ên hevdemî an heterokronîk li kezeb û pişikê ne, ku bi giranî bandorê li heyama jiyanê dike, tenduristiya niştecihên me dixe xeterê û dibe sedema giraniya civakî û aborî. bar. Li gorî statîstîkên Navenda Penceşêrê ya Neteweyî, zêdebûna salane ya navînî di lêçûna dermankirina penceşêra kolorektal de li Chinaînê ji% 6.9 heya 9.2% e, û lêçûnên tenduristiya kesane ya nexweşan di nav salek piştî tespîtê de dikare 60% ji nexweşan bigire. hatina malbatê. Nexweşên penceşêrê ji nexweşiyê dikişînin û her weha di bin zextek mezin a aborî de [2].
Ji sedî 90 birînên penceşêrê yên kolorektal dikarin bi neştergerî werin rakirin, û her ku zûtir tumor were tesbît kirin, rêjeya saxbûna pênc-salî piştî rakirina neştergerî ya radîkal ew qas bilindtir dibe, lê rêjeya dubarebûna giştî piştî rakirina radîkal hîn jî 30% e. Rêjeyên zindîbûna pênc-salî ya penceşêra kolorektal di nifûsa Chineseînî de ji bo qonaxên I, II, III û IV bi rêzdarî 90,1%, 72,6%, 53,8% û 10,4% in.
Nexweşiya bermayî ya hindiktirîn (MRD) sedemek sereke ya dûbarebûna tumorê piştî dermankirina radîkal e. Di salên dawî de, teknolojiya tespîtkirina MRD-ê ji bo tîmorên zexm bi lez pêş ketiye, û gelek lêkolînên çavdêrî û destwerdanê yên giran piştrast kirine ku statûya MRD ya piştî emeliyatê dikare xetera dûbarebûna penceşêra kolorektal a piştî emeliyatê nîşan bide. Testkirina ctDNA xwedan avantajên ne-invasive, hêsan, bilez, bi gihîştina nimûneya bilind û derbaskirina heterojeniya tumorê ye.
Rêbernameyên NCCN yên Dewletên Yekbûyî yên ji bo kansera kolonê û rêwerzên CSCO yên Chineseînî yên ji bo kansera kolorektal her du jî diyar dikin ku ji bo destnîşankirina xetereya dûbarebûna piştî emeliyatê û hilbijartina kemoterapiya alîkar a di kansera kolonê de, ceribandina ctDNA dikare agahdariya pêşgotinî û pêşbîniyê peyda bike da ku di biryarên dermankirina adjuvant de ji bo nexweşên bi qonaxa II-ê re bibe alîkar. an kansera kolonê III. Lêbelê, piraniya lêkolînên heyî balê dikişînin ser mutasyonên ctDNA yên li ser bingeha teknolojiya rêzgirtinê ya bilind (NGS), ku xwedan pêvajoyek tevlihev, dema rêberiya dirêj, û lêçûnek zêde ye [3], digel kêmbûna gelemperî û belavbûna kêm di nav nexweşên penceşêrê de.
Di doza nexweşên penceşêrê yên kolorektal ên qonaxa III-ê de, çavdêriya dînamîkî ya ctDNA-ya NGS-ê ji bo serdanek yekane heya 10,000 $ lêçûn û heya du hefteyan demek bendewariyê hewce dike. Di vê lêkolînê de bi ceribandina mîtîlasyonê ya pirjenî, ColonAiQ®, nexweş dikarin bi dehyek lêçûnê xwedan çavdêriya ctDNA ya dînamîkî bin û di nav du rojan de raporek bistînin.
Li gorî 560,000 bûyerên nû yên kansera kolorektal li Chinaînê her sal, nexweşên klînîkî bi piranî bi qonaxa II-III penceşêra kolorektal (rêjeya 70%) ji bo çavdêriya dînamîkî daxwazek bileztir heye, paşê mezinahiya bazarê ya çavdêriya dînamîkî ya MRD pençeşêra kolorektal her sal digihîje bi mîlyonan mirovan.
Tê dîtin ku encamên lêkolînê xwedî girîngiyek girîng a zanistî û pratîkî ne. Bi lêkolînên klînîkî yên paşerojê yên mezin, piştrast kir ku teknolojiya methylasyonê ya pirgene ya ctDNA ya xwînê ya PCR-ê dikare ji bo pêşbîniya dubarebûna kansera kolorektal û şopandina dûbarebûnê hem bi hestiyar, hem dem û hem jî bi lêçûn ve were bikar anîn. . Lêkolîn li ser bingeha ColonAiQ® ye, ceribandinek mîtîlasyonê ya pir-gene ji bo kansera kolorektal ku ji hêla KUNY ve hatî pêşve xistin, ku nirxa serîlêdana klînîkî ya wê di pêşdîtin û tespîtkirina zû de ji hêla lêkolînek klînîkî ya navendî ve hatî pejirandin.
Gastroenterology (IF33.88), kovara navneteweyî ya herî mezin a di warê nexweşiyên gastrointestinal de di sala 2021-an de, encamên lêkolînê yên pir-navendî yên Nexweşxaneya Zhongshan ya Zanîngeha Fudan, Nexweşxaneya Penceşêrê ya Zanîngeha Fudan û saziyên din ên bijîjkî yên rayedar digel KUNYAN Biyolojîkî, ku piştrast kir ragihand. performansa hêja ya ColonAiQ® ChangAiQ® di pêşdîtina zû û tespîtkirina zû ya kolorektal de penceşêrê, û di destpêkê de keşif kir Ew di heman demê de serîlêdana potansiyela di şopandina pêşbîniya penceşêra kolorektal de jî vedikole.

Ji bo bêtir pejirandina sepana klînîkî ya metilasyona ctDNA di stratejiya xetereyê de, rênîşandana biryarên dermankirinê û şopandina zû ya dûbarebûnê di qonaxa I-III kansera kolorektal de, tîmê lêkolînê 299 nexweşên bi qonaxa I-III penceşêra kolorektal a ku di bin emeliyata radîkal de derbas bûn û nimûneyên xwînê li wan kom kirin. her xala şopandinê (sê mehan ji hev dûr) di nav hefteyek beriya emeliyatê, mehek piştî neştergeriyê û di terapiya alîkar a piştî emeliyatê de ji bo xwîna dînamîk. testkirina ctDNA.
Pêşîn, hate dîtin ku ceribandina ctDNA dikare xetera dûbarebûnê di nexweşên penceşêra kolorektal de zû pêşbîn bike, hem berî emeliyatê hem jî zû piştî emeliyatê. Nexweşên ctDNA-erênî yên berî emeliyatê ji nexweşên ctDNA-neyînî yên berî emeliyatê îhtimalek mezin a dubarebûna piştî emeliyatê (22.0% > 4.7%) heye. Testkirina zû ya ctDNA ya piştî emeliyatê hîn jî xetera dûbarebûnê pêşbîn kir: mehek piştî rakirina radîkal, nexweşên ctDNA-erênî 17,5 carî ji nexweşên neyînî 17,5 caran zêdetir bûn; tîmê her weha dît ku ceribandina ctDNA û CEA ya hevbeş di tesbîtkirina dûbarebûnê (AUC=0.849) de performansê hinekî baştir kir (AUC=0.849), lê cûdahî li gorî ceribandina ctDNA (AUC=0.839) ne girîng bû Cûdahî li gorî ctDNA tenê ne girîng bû (AUC= 0.839).
Qonaxa klînîkî ya ku bi faktorên xetereyê re têkildar e naha bingeha bingehîn e ji bo xêzkirina xetereyê ya nexweşên penceşêrê, û di paradîgmaya heyî de, hêjmarek mezin a nexweşan hîn jî dubare dibin [4], û pêdivîyek lezgîn bi amûrên stratejiyê yên çêtir heye wekî dermankirina zêde û di klînîkê de di bin tedawiyê de bi hev re hene. Li ser vê yekê, tîmê nexweşên bi qonaxa III ya penceşêra kolorektal li ser bingeha nirxandina xetera dûbarebûna klînîkî (rîska bilind (T4/N2) û xetera kêm (T1-3N1)) û heyama dermankirina adjuvant (3/6 meh) li jêrkomên cûda dabeş kirin. Di analîzê de hat dîtin ku nexweşên di binkoma xeternak a nexweşên ctDNA-erênî de heke şeş mehan terapiya adjuvant werbigirin rêjeyek dûbarebûnê kêmtir bû; di binkoma kêm-rîsk a nexweşên ctDNA-erênî de, di navbera çerxa dermankirina adjuvant û encamên nexweş de cûdahiyek girîng tune bû; dema ku nexweşên ctDNA-neyînî ji nexweşên ctDNA-erênî pêşgotinek girîngtir çêtir bûn û demek dirêjtir a bê dûbarebûna piştî emeliyatê (RFS); qonaxa I û kansera kolorectal qonaxa II ya kêm-rîsk Hemû nexweşên ctDNA-neyînî di nav du salan de dûbare nebûne; Ji ber vê yekê, yekbûna ctDNA bi taybetmendiyên klînîkî re tê çaverê kirin ku stratejiya xetereyê bêtir xweşbîn bike û çêtir pêşbîniya dubarebûnê bike.

Wêne 1. Analîza ctDNA ya plazmayê li POM1 ji bo vedîtina zû ya dûbarebûna kansera kolorectal
Encamên din ên ceribandina ctDNA ya dînamîkî destnîşan kir ku xetera dubarebûnê di nexweşên bi ceribandina ctDNA ya dînamîkî ya erênî de ji nexweşên bi ctDNA neyînî di qonaxa şopandina dûbarebûna nexweşiyê de piştî dermankirina teqez (piştî emeliyata radîkal + terapiya adjuvant) bi girîngî zêdetir bû (Wêne 3ACD), û ku ctDNA dikare dubarebûna tîmorê heya 20 mehan berî wênekirinê nîşan bide (Wêne 3B), îmkanê pêşkêşî dike tespîtkirina zû ya dubarebûna nexweşiyê û destwerdana biwext.

Figure 2. Analîza ctDNA ya li ser bingeha hevrêziya dirêjî ji bo tespîtkirina dûbarebûna kansera kolorektal

"Hejmarek mezin ji lêkolînên dermanê wergerî di kansera kolorektal de rê li dîsîplînê digirin, nemaze ceribandina MRD-ya-based ctDNA potansiyelek mezin nîşan dide ku rêveberiya piştî emeliyatê ya nexweşên penceşêra kolorektal zêde bike bi rêkirina stratejiya rîska dûbarebûnê, rêberkirina biryarên dermankirinê û şopandina zû vegerê.

Feydeya hilbijartina methylation DNA wekî nîşankerek nû ya MRD li ser vedîtina mutasyonê ev e ku ew ne hewce ye ku bi tevahî rêzika genomê ya tevnvîsên tîmorê vekolîne, rasterast ji bo ceribandina xwînê tê bikar anîn, û ji ber tespîtkirina mutasyonên somatîk ên ku ji normalê derdikevin, ji encamên erênî yên derewîn dûr dikeve. tevn, nexweşiyên benign, û hematopoiesis klonal.
Ev lêkolîn û lêkolînên din ên têkildar piştrast dikin ku ceribandina MRD-based ctDNA faktora xetereya serbixwe ya herî girîng e ji bo dûbarebûna qonaxa I-III kansera kolorektal û dikare were bikar anîn da ku rêberiya biryarên dermankirinê bike, di nav de "zêdebûn" û "kêmkirina" terapiya adjuvant. MRD faktora xetereya serbixwe ya herî girîng e ji bo dûbarebûna piştî emeliyatê ji bo qonaxa I-III kansera kolorektal.
Qada MRD bi jimarek vekolînên nûjen, pir hesas û taybetî yên ku li ser bingeha epigenetîk (methylation DNA û fragmentomics) û genomîk (rêzkirina armanckirî ya pir-kûr an rêzgirtina tevahî genome) bi lez pêş dikeve. Em hêvî dikin ku ColonAiQ® organîzekirina lêkolînên klînîkî yên mezin bidomîne û dikare bibe nîşanek nû ya ceribandina MRD ku gihîştîbûn, performansa bilind û erzaniyê bi hev re dike û dikare di pratîka klînîkî ya rûtîn de bi berfirehî were bikar anîn.
Çavkanî
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Nexweşiya Bermayî ya Molekular û Stratîfîkasyona Rîskê ji bo Qonaxa I heta III Penceşêra Kolorektal bi navgîniya Methylasyona DNA ya Tûmorê ya Gerok. JAMA Oncol. 20 Avrêl 2023.
[2] "Barê nexweşiya penceşêra kolorektal di nifûsa Chineseînî de: gelo ew di salên dawî de guherî? , Çînî Journal of Epidemiology, Vol. 41, No. 10, Cotmeh 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Ji bo şopandina nexweşiya mayî ya hindiktirîn a di kansera kolonê ya herêmî de rêzgirtina nifşê din a armanckirî ya DNA-ya tîmora gerok. Ann Oncol. 1 Mijdar 2019; 30 (11): 1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Rafînekirina dermankirina adjuvant ji bo kansera kolonê ya ne-metastatîk, standard û perspektîfên nû. Dermankirina Penceşêrê Rev. 2019; 75: 1-11.