Lêkolîneke pêşerojî ya şoreşger: Teknolojiya metîlasyona ctDNA ya xwînê ya li ser bingeha PCR serdemeke nû ya çavdêriya MRD ji bo kansera kolon û rektûmê vedike.

Di demên dawî de, JAMA Oncology (IF 33.012) encamek lêkolînek girîng [1] ji hêla tîma Prof. Cai Guo-ring ji Nexweşxaneya Penceşêrê ya Zanîngeha Fudan û Prof. Wang Jing ji Nexweşxaneya Renji ya Fakulteya Tipê ya Zanîngeha Shanghai Jiao Tong, bi hevkariya KUNYUAN BIOLOGY weşand: "Tesbîtkirina Zû ya Nexweşiya Molekulî ya Bermayî û Stratîfîkasyona Rîskê ji bo Qonaxa I heta III ya Penceşêra Kolorektal bi rêya Metîlasyona DNAya Tumorê ya Gerok û Stratîfîkasyona Rîskê"). Ev lêkolîn yekem lêkolîna pirnavendî ye li cîhanê ku teknolojiya metîlasyona pirgenî ya ctDNA ya xwînê ya li ser bingeha PCR-ê ji bo pêşbîniya dubarebûna penceşêra kolonektal û çavdêriya dubarebûnê bikar tîne, rêyek teknîkî û çareseriyek lêçûn-bandortir peyda dike li gorî rêbazên teknolojiya tespîtkirina MRD-ya heyî, ku tê çaverêkirin ku karanîna klînîkî ya pêşbîniya û çavdêriya dubarebûna penceşêra kolonektal pir baştir bike, û jiyana nexweşan û kalîteya jiyanê bi girîngî baştir bike. Lêkolîn ji aliyê kovar û edîtorên wê ve jî pir baş hat nirxandin û di vê hejmarê de wekî kaxezek pêşniyarê ya sereke hat navnîş kirin, û Profesor Juan Ruiz-Bañobre ji Spanyayê û Profesor Ajay Goel ji Dewletên Yekbûyî hatin vexwendin ku wê binirxînin. Lêkolîn ji aliyê GenomeWeb ve jî, ku medyayek biyomedikal a pêşeng li Dewletên Yekbûyî ye, hat ragihandin.

Penceşêra kolon û rektal (CRC) li Çînê tumoreke xerab a hevpar a rêça gastrointestinal e. Agahiyên Ajansa Navneteweyî ya Lêkolînên li ser Penceşêrê (IARC) ya 2020an nîşan didin ku 555,000 bûyerên nû li Çînê bi qasî 1/3ê cîhanê pêk tînin, rêjeya bûyeran di rêza duyemîn a penceşêrên hevpar de li Çînê bilind dibe; 286,000 mirin bi qasî 1/3ê cîhanê pêk tînin, ku wekî pêncemîn sedema herî gelemperî ya mirinên ji ber penceşêrê li Çînê tê hesibandin. Pêncemîn sedema mirinê li Çînê. Hêjayî gotinê ye ku di nav nexweşên teşhîskirî de, qonaxên TNM I, II, III û IV bi rêzê ve 18.6%, 42.5%, 30.7% û 8.2% ne. Zêdetirî 80% ji nexweşan di qonaxên navîn û dereng de ne, û 44% ji wan metastazên dûr ên hevdem an heterokronîk li kezeb û pişikê hene, ku bi giranî bandorê li ser dema jiyanê dikin, tenduristiya niştecîhên me dixin xetereyê û dibin sedema barekî giran ê civakî û aborî. Li gorî amarên Navenda Neteweyî ya Penceşêrê, zêdebûna salane ya navînî ya lêçûna dermankirina penceşêra kolon û rektûmê li Çînê bi qasî %6,9 heta %9,2 e, û lêçûnên tenduristiyê yên kesane yên nexweşan di nav salekê de piştî teşhîsê dikarin %60ê dahata malbatê bigirin. Nexweşên penceşêrê ji nexweşiyê dikişînin û di bin zexteke mezin a aborî de ne [2].
Nod ji sedî ji birînên kansera kolorektal dikarin bi emeliyatê werin rakirin, û her ku tumor zûtir were tespît kirin, rêjeya saxmayîna pênc-salî piştî rezeksiyona radîkal bilindtir dibe, lê rêjeya dubarebûna giştî piştî rezeksiyona radîkal hîn jî nêzîkî 30% e. Rêjeyên saxmayîna pênc-salî ya kansera kolorektal li nifûsa Çînê ji bo qonaxên I, II, III û IV bi rêzê ve 90,1%, 72,6%, 53,8% û 10,4% ne.
Nexweşiya kêmtirîn a bermayî (MRD) piştî dermankirina radîkal sedemek sereke ya dubarebûna tumorê ye. Di salên dawî de, teknolojiya tespîtkirina MRD ji bo tumorên hişk bi lez pêşketiye, û çend lêkolînên çavdêrî û destwerdanê yên giran piştrast kirine ku rewşa MRD ya piştî emeliyatê dikare xetera dubarebûna piştî emeliyatê ya kansera kolon û rektûmê nîşan bide. Testa ctDNA xwedî avantajên ne-dagirker, hêsan, bilez, bi gihîştina nimûneyê ya bilind û serketina li hember nehevsengiya tumorê ye.
Rêbernameyên NCCN yên Dewletên Yekbûyî yên Amerîkayê ji bo kansera kolonê û rêbernameyên CSCO yên Çînî ji bo kansera kolorektal her du jî destnîşan dikin ku ji bo destnîşankirina rîska dubarebûna piştî emeliyatê û hilbijartina kemoterapiya alîkar di kansera kolonê de, ceribandina ctDNA dikare agahdariya pêşbînî û pêşbînîkirinê peyda bike da ku di biryarên dermankirina alîkar de ji bo nexweşên bi qonaxa II an III ya kansera kolonê re bibe alîkar. Lêbelê, piraniya lêkolînên heyî li ser mutasyonên ctDNA yên li ser bingeha teknolojiya rêzkirina bi rêjeya bilind (NGS) disekinin, ku pêvajoyek tevlihev, demek dirêj a pêşkeftinê, û lêçûnek bilind heye [3], bi kêmbûna sivik a giştîkirinê û belavbûna kêm di nav nexweşên kanserê de.
Di rewşa nexweşên penceşêra kolon û rektûmê ya qonaxa III de, çavdêriya dînamîk a ctDNA-yê ya li ser bingeha NGS-ê ji bo serdanek yekane heya 10,000 $ lêçûn e û heya du hefteyan li bendê dimîne. Bi testa metîlasyona pirgenî ya di vê lêkolînê de, ColonAiQ®, nexweş dikarin çavdêriya dînamîk a ctDNA-yê bi dehîyek lêçûnê bikin û di nav du rojan de raporek bistînin.
Li gorî 560,000 bûyerên nû yên penceşêra kolorektal li Çînê her sal, nexweşên klînîkî bi piranî bi qonaxa II-III ya penceşêra kolorektal (rêje nêzîkî %70 e) daxwazek lezgîntir ji bo çavdêriya dînamîk heye, wê hingê mezinahiya bazara çavdêriya dînamîk a MRD ya penceşêra kolorektal her sal digihîje bi mîlyonan kesan.
Diyar e ku encamên lêkolînê xwedî girîngiyeke zanistî û pratîkî ya girîng in. Bi rêya lêkolînên klînîkî yên pêşerojî yên di asta mezin de, hatiye piştrast kirin ku teknolojiya metîlasyona pirgenî ya ctDNA ya xwînê ya li ser bingeha PCR dikare ji bo pêşbîniya dubarebûna penceşêra kolorektal û çavdêriya dubarebûnê bi hem hesasiyet, hem jî bi demkî û hem jî bi bandoriya lêçûnê were bikar anîn, ku dermanê rasttir dihêle ku sûdê bide bêtir nexweşên penceşêrê. Lêkolîn li ser ColonAiQ®-ê ye, ceribandinek metîlasyona pirgenî ji bo penceşêra kolorektal ku ji hêla KUNY ve hatî pêşve xistin, ku nirxa wê ya klînîkî di lêkolîn û teşhîsa zû de ji hêla lêkolînek klînîkî ya navendî ve hatî piştrast kirin.
Gastroenterolojî (IF33.88), kovara navneteweyî ya herî bilind di warê nexweşiyên gastrointestinal de di sala 2021an de, encamên lêkolînên pirnavendî yên Nexweşxaneya Zhongshan a Zanîngeha Fudan, Nexweşxaneya Penceşêrê ya Zanîngeha Fudan û saziyên din ên bijîşkî yên bi otorîter bi hevkariya KUNYAN Biological ragihand, ku performansa hêja ya ColonAiQ® ChangAiQ® di pişkinîna zû û teşhîsa zû ya penceşêra kolonê de piştrast kir, û di destpêkê de serlêdana potansiyel di çavdêriya pêşbîniya penceşêra kolonê de jî vedikole.

Ji bo piştrastkirina bêtir sepandina klînîkî ya metîlasyona ctDNA di dabeşkirina rîskê de, rêberiya biryarên dermankirinê û çavdêriya dubarebûna zû di qonaxa I-III ya penceşêra kolorektal de, tîma lêkolînê 299 nexweşên bi qonaxa I-III ya penceşêra kolorektal ku emeliyata radîkal derbas kirine, di nav xwe de girtin û di her xala şopandinê de (sê meh ji hev dûr) di nav hefteyek berî emeliyatê, mehek piştî emeliyatê, û di terapiya alîkar a piştî emeliyatê de ji bo ceribandina ctDNA ya xwîna dînamîk nimûneyên xwînê berhev kirin.
Pêşî, hat dîtin ku testa ctDNA dikare xetera dubarebûnê li nexweşên penceşêra kolon û rektûmê zû, hem berî emeliyatê û hem jî piştî emeliyatê zû pêşbînî bike. Nexweşên ctDNA-pozîtîf ên berî emeliyatê îhtîmala dubarebûna piştî emeliyatê ji nexweşên ctDNA-negatîf ên berî emeliyatê zêdetir bû (22.0% > 4.7%). Testa ctDNA ya piştî emeliyatê ya zû hîn jî xetera dubarebûnê pêşbînî kir: mehek piştî rezekasyona radîkal, nexweşên ctDNA-pozîtîf 17.5 carî ji nexweşên neyînî bêtir îhtîmala dubarebûnê hebû; tîmê her wiha dît ku testa ctDNA û CEA ya hevbeş performansê di tespîtkirina dubarebûnê de hinekî baştir kir (AUC=0.849), lê cûdahî li gorî testa ctDNA (AUC=0.839) bi tena serê xwe ne girîng bû. Cûdahî li gorî ctDNA bi tena serê xwe ne girîng bû (AUC=0.839).
Qonaxkirina klînîkî digel faktorên rîskê niha bingeha sereke ye ji bo dabeşkirina rîska nexweşên penceşêrê, û di paradîgmaya heyî de, hejmareke mezin ji nexweşan hîn jî dubare dibin [4], û hewcedariyek lezgîn bi amûrên dabeşkirina çêtir heye ji ber ku zêdedermankirin û kêmdermankirin di klînîkê de bi hev re hene. Li ser vê yekê, tîmê nexweşên bi qonaxa III ya penceşêra kolorektal li gorî nirxandina rîska dubarebûna klînîkî (rîska bilind (T4/N2) û rîska nizm (T1-3N1)) û heyama dermankirina alîkar (3/6 meh) di binkomên cûda de dabeş kirin. Analîzê dît ku nexweşên di binkoma rîska bilind a nexweşên ctDNA-pozîtîf de rêjeya dubarebûnê kêmtir bû ger wan şeş meh dermankirina alîkar wergirtibin; di binkoma rîska nizm a nexweşên ctDNA-pozîtîf de, di navbera çerxa dermankirina alîkar û encamên nexweşan de cûdahiyek girîng tune bû; di heman demê de nexweşên ctDNA-negatîf prognozek pir çêtir ji nexweşên ctDNA-pozîtîf û heyamek bê dubarebûn (RFS) ya piştî emeliyatê ya dirêjtir hebû; qonaxa I û qonaxa II ya kansera kolon û rektûmê ya bi rîska kêm Hemî nexweşên ctDNA-negatîf di nav du salan de dubarebûn çênebû; ji ber vê yekê, tê payîn ku entegrasyona ctDNA bi taybetmendiyên klînîkî re çînkirina rîskê bêtir çêtir bike û dubarebûnê çêtir pêşbînî bike.

Wêne 1. Analîza ctDNA ya plazmayê li POM1 ji bo tespîtkirina zû ya dubarebûna kansera kolon û rektûmê
Encamên din ên ceribandina ctDNA ya dînamîk nîşan dan ku di qonaxa çavdêriya dubarebûna nexweşiyê piştî dermankirina dawî (piştî emeliyata radîkal + terapiya alîkar) (Wêne 3ACD) de, xetera dubarebûnê li nexweşên bi ceribandina ctDNA ya dînamîk a pozîtîf ji nexweşên bi ctDNA negatîf bi girîngî zêdetir bû, û ku ctDNA dikare dubarebûna tumor heta 20 mehan zûtir ji wênekirinê nîşan bide (Wêne 3B), ku îhtîmala tespîtkirina zû ya dubarebûna nexweşiyê û destwerdana di wextê xwe de pêşkêş dike.

Wêne 2. Analîza ctDNA-yê li ser bingeha kohorteya dirêj-dem ji bo tespîtkirina dubarebûna penceşêra kolorektal

"Hejmareke mezin ji lêkolînên bijîşkî yên wergerî li ser kansera kolorektal pêşengiya dîsîplînê dikin, nemaze ceribandina MRD ya li ser bingeha ctDNA potansiyeleke mezin nîşan dide ku rêveberiya piştî emeliyatê ya nexweşên kansera kolorektal bi rêya çalakkirina stratifîkasyona rîska dubarebûnê, rêberiya biryarên dermankirinê û çavdêriya dubarebûna zû baştir bike."

Feydeya hilbijartina metîlasyona DNAyê wekî nîşankerek MRD ya nû li ser tespîtkirina mutasyonê ew e ku ew hewceyê ceribandina rêza tevahî ya genomê ya tevnên tumorê nake, rasterast ji bo ceribandina xwînê tê bikar anîn, û ji encamên erênî yên derewîn dûr dikeve ji ber tespîtkirina mutasyonên somatîk ên ku ji tevnên normal, nexweşiyên benîgn û hematopoiezê klonal derdikevin.
Ev lêkolîn û lêkolînên din ên têkildar piştrast dikin ku ceribandina MRD ya li ser bingeha ctDNA faktora rîska serbixwe ya herî girîng e ji bo dubarebûna qonaxa I-III ya kansera kolorektal û dikare ji bo rêberiya biryarên dermankirinê, di nav de "zêdekirina" û "nizmkirina" terapiya alîkar, were bikar anîn. MRD faktora rîska serbixwe ya herî girîng e ji bo dubarebûna piştî emeliyatê ji bo qonaxa I-III ya kansera kolorektal.
Qada MRD bi hejmarek ceribandinên nûjen, pir hesas û taybetî yên li ser bingeha epigenetîkê (metîlasyona DNA û fragmentomîk) û genomîkê (rêzkirina hedefgirtî ya pir kûr an rêzkirina tevahiya genomê) bi lez pêş dikeve. Em hêvî dikin ku ColonAiQ® berdewam bike ku lêkolînên klînîkî yên mezin organîze bike û dikare bibe nîşaneyek nû ya ceribandina MRD ku gihîştin, performansa bilind û erzanbûnê bi hev re dike yek û dikare di pratîka klînîkî ya rûtîn de bi berfirehî were bikar anîn.
Referans
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Tesbîtkirina Zû ya Nexweşiya Bermayî ya Molekulî û Stratîfîkasyona Rîskê ji bo Qonaxa I heta III ya Kansera Kolonal bi rêya Metîlasyona DNA ya Tumora Gerok. JAMA Oncol. 2023 Nîsan 20.
[2] "Barê nexweşiya penceşêra kolon û rektalê di nav nifûsa Çînê de: gelo di salên dawî de guheriye?", Kovara Epîdemiolojiya Çînî, Cild 41, Hejmar 10, Cotmeh 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, û yên din. Rêzkirina nifşê nû ya armanckirî ya DNAya tumora gerok ji bo şopandina nexweşiya mayî ya hindiktirîn di kansera kolonê ya herêmî de. Ann Oncol. 1ê Mijdarê, 2019;30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Pêşxistina terapiya alîkar ji bo kansera kolonê ya ne-metastatîk, pîvan û perspektîfên nû. Cancer Treat Rev. 2019;75:1-11.